Intérêt de la psilocybine, de l’acide lysergique diéthylamide (LSD) et de la diméthyltryptamine (DMT) dans la dépression : une revue de la littérature
THÈSE MÉDECINE SPÉCIALISÉE CLINIQUE en Psychiatrie
Présentée et soutenue publiquement par Sami SERGENT le 22 février 2019
ANNÉE 2019 (2019 TOU3 1503)
Directeur de thèse : Dr François MONTASTRUC
JURY
Monsieur le Professeur Christophe ARBUS Président
Monsieur le Professeur Laurent SCHMITT Assesseur
Monsieur le Professeur Nicolas FRANCHITTO Assesseur
Monsieur le Docteur François MONTASTRUC Assesseur
Madame le Docteur Bénédicte JULLIAN Suppléant
Monsieur le Docteur Nicolas NAVARRO membre invité
RESUME EN FRANÇAIS :
La psilocybine, l’acide lysergique diéthylamide et la diméthyltryptamine sont des psychédéliques
agonistes sérotoninergiques. Les sociétés humaines en font usages depuis longtemps à des fins
thérapeutiques variées. Actuellement ces molécules font l’objet d’un regain d’intérêt scientifique
comme moyen thérapeutique en psychiatrie. L’objectif de ce travail était de faire une revue de la
littérature des effets sur l’humain de ses molécules afin d’en dégager un intérêt thérapeutique dans
la dépression.
MOTS-CLÉS : dépression, psilocybine, acide lysergique diéthylamide, LSD, diméthyltryptamine,
DMT, ayahuasca.
Table des matières
I. Introduction…………………………………………………………………………….……20
A. Pourquoi s’intéresser aux psychédéliques…………………………………………20
B. Objectif de ce travail………………………………………………………………………21
II. Aspects pharmacologiques………………………………………………………………21
A. Le couple psilocybin et psilocine………………………………………………………22
1.Pharmacocinétique…………………………………………………………………… ……23
2.Pharmacodynamique………………………………………………………………………23
B. Le LSD………………………………………………………………………………………….24
1.Pharmacocinétique…………………………………………………………………………24
2.Pharmacodynamique……………………………………………………………… ….…24
C. La DMT…………………………………………………………………………………… …26
1.Pharmacocinétique…………………………………………………………………… …26
2.Pharmacodynamique………………………………………………………………………27
III. Psilocybine, LSD et DMT dans l’histoire et les sociétés……………………29
A. La psilocybine………………………………………………………………………………29
B. Le LSD………………………………………………………..………………………………31
C. La DMT et l’ayahuasca………………………………………………………………..…33
1.A propos de l’utilisation traditionnelle de la DMT, entretien avec Sébastien BAUD, anthropologue de
l’université de Neuchâtel………………………………………………………………….35
D. Quel bilan tirer en regard de l’histoire des psychédéliques ? …… ……38
E. Législation et consommation actuelle……………………………………………39
1.Législation……………………………………………………………………………………39
2.Quelles consommations pour les psychédéliques en France ?………….…40
IV. La dépression et le fonctionnement cérébral……………………………….…41
A. Le réseau mode par défaut……………………………………………….……………41
B. La dépression et le réseau mode par défaut………………………………….…42
V. Les effets thérapeutiques de la psilocybine, du LSD et de la DMT dans la dépression : une revue de la
littérature…………………………………………………………………………………….…44
A. Matériels et méthodes…………………………………………………………..…..…44
1.Recherche systématique…………………………………………………………………44
2.Critères d’éligibilités………………………………………………………………………44
3.Collection des données………………………………………….……………………….44
B. Résultats…………………………………………………………………………………..…45
1.Psilocybine……………………………………………………………………………………45
a/Résultats des études de pharmacodynamies cliniques………………………45
b/Résultats des études d’imagerie cérébrales………………………………………46
c/Résultats des essais thérapeutiques…………………………………………………49
d/Autres résultats………………………………………….……………….…………..……49
2.Le LSD……………………………………………………………….……………….……..…51
a/Résultats des études de pharmacodynamies cliniques…………………….…51
b/Résultats des études d’imagerie cérébrales…………………………………….…53
c/Résultats des essais thérapeutiques…………………………………………………56
d/Autres résultats………………………………………………………………………..……56
3.La DMT……………………………………………………………………….………..………56
a/Résultats des études de pharmacodynamies cliniques…………….…………56
b/Résultats des études d’imagerie cérébrales……………………………….………56
c/Résultats des essais thérapeutiques……………………………………..….………58
d/Autres résultats………………………………………………………………..……………58
C. Tableau récapitulatif des résultats des essais thérapeutique et études observationnelles sur les
psychédéliques………………………………………………………..…………………………59
D. Psilocybine, LSD, DMT et risques……………………………………………………61
1.Effets indésirables somatiques……………………………………………………….…61
a/A court terme…………………………………………………………………………………61
b/A long terme………………………………………………………….………………………61
2.Effets indésirables psychiatriques……………………………………….……………61
a/A court terme………………………………………………………….………………….….61
b/A long terme………………………………………………………….………………………62
E. Discussion…………………………………………………………..……………………..…64
VI. Conclusion………………………………………………………………….…………….…67
VII. Références bibliographiques…………………………………………………………68
VIII. Documents annexes………………………………………………………………….…77