Les cannabinoïdes dans l’Autisme :

Dr Christian Sueur

GRECC (Groupe de Recherches et D’Etudes Cliniques sur les Cannabinoïdes)

Version actualisée juin 2019

 

L’autisme est une pathologie, ou plutôt un trouble majeur du développement psycho-neuro-développemental, à l’étiologie complexe et multifactorielle ; rentrent vraisemblablement en interaction, pour produire un trouble du spectre autistique, aussi bien des facteurs psychologique interactionnels précoces, qu’un terrain de fragilité ou de prédisposition génétique, à l’origine d’anomalies neurophysiologiques du développement de la connectique neuronale.

Depuis près d’une vingtaine d’année, les cannabinoïdes représente progressivement une nouvelle voie d’approche thérapeutique des autismes les plus sévères.

 

Certains parents, surtout aux USA[1], ont adopté depuis le début des années 2000, le cannabis comme traitement médical pour calmer leurs enfants autistes violents et agités, ou présentant des comportements d’automutilation.

Au Canada également, des parents militent pour obtenir l’autorisation de traiter leur enfant autiste avec des cannabinoïdes.[2]

Il en est de même en Israël.[3]

Il existe très peu de littérature sur le sujet, et à notre connaissance, aucune étude clinique randomisée.[4]

Mais l’accumulation de cas isolés, et de data précliniques, et une meilleure perception du rôle joué par le système endocannabinoïde, dans les autismes, et plus largement, les phénomènes psychotiques, stimule la recherche fondamentale en neurobiologie du développement, et induit la mise en place d’essais cliniques avec les cannabinoïdes.

 

Les questions cliniques et thérapeutiques complexes que posent les comportements d’automutilation chez nos patients autistes constitue un véritable défi : il n’existe pas aujourd’hui de traitement pharmacologique de l’autisme, et surtout, il est très difficile d’apaiser les symptôme de souffrance psychique et les comportement auto ou hétéro-agressifs des patients, enfants ou adolescents. Le CBD et d’autres cannabinoïdes pourraient donc constituer, aux cotés des thérapies humanistes, psychodynamiques et institutionnelles, des outils pharmacologiques intéressants.[5]

 

L’effet positif attribué aux cannabinoïdes dans le traitement de certains symptômes psycho-comportementaux des Troubles du Spectre Autistique, est attribué à l’augmentation du taux d’anandamide circulant, qui serait en quantité inférieure chez les sujets autistes.[6]

 

Des modèles animaux d’autisme permettent désormais d’étudier les dysfonctionnements du système endocannabinoïde in vivo,[7] et l’efficacité et la tolérance des traitements cannabinoïdes, dont le CBD.

 

Plus largement, les troubles « psychotiques » aussi bien chez les enfants, les adolescents que les adultes paraissent liés à des particularités dysfonctionnelles du système endocannabinoïde,[8] en lien avec des processus immunologiques dysfonctionnels.[9]

Une étude américaine récente[10] suggère que « l’oxytocin-driven anandamide signaling » pourrait être défectueux dans les TSA, et le fait que la possibilité pharmacologique de corriger ce dysfonctionnement par des cannabinoïdes constituerait une piste thérapeutique prometteuse.

 

Les cannabinoïdes paraissent ainsi constituer des traitements intéressants, dépourvus des effets indésirables neuro-endocriniens habituellement rencontrés avec les traitements neuroleptiques, dans les situations cliniques avec agitation et violence comportementale auto et/ou hétéro-agressive, où les prescriptions de neuroleptiques s’avèrent souvent nécessaires, aussi bien en Institution de soins, qu’au domicile.

 

Une étude rtrospective isrelienne sur 188 autistes traités par du cannbis médical entre 2015 et 2017, étude cosignée par Raphael Mechoula,m. Cette étude conclut la la bonne tolerance du traitement, sa sécurité d’emploi, et iune nette amélioration des symptomes de l’autisme.[11]

Deux études cliniques viennent de débuter dans ce champ de recherche :

• En Israël, en 2016, au Shaare Zedek Medical Center, Jérusalem, (Dr Adi Aran), , l’essai clinique NCT02956226 intitulé « Cannabinoids for Behavioral Problems in Children with ASD (CBA) » a pour objet d’étudier la sécurité, la tolérance, et l’efficacité d’une association de cannabinoïdes (CBD + THC, avec un ration de 20 pour 1) pour traiter les symptômes comportementaux « réfractaires » chez des enfants et des adolescents avec des Troubles du Spectre Autistiques. Il s’agit d’une étude en double-aveugle, randomisée et placebo-contrôlée, avec crossover.
• Aux USA, en 2018, à l’United States Department of Defense – Montefiore Medical Center (Dr E. Hollander), l’essai clinique NCT03202303, intitulé « Cannabidivarin (CBDV) versus Placebo in Children with Autism Spectrum Disorder (ASD) » a pour objectif d’étudier l’efficacité et la sécurité d’emploi du Cannabidivarin (CBDV) chez des enfants présentant un Trouble du Spectre Autistique, sur une cohorte de 100 sujets.

(…)  Les cannabinoïdes dans l’Autisme

[1] RIMLAND B., Marijuana thérapeutique : un traitement intéressant pour l’autisme?, Autism Research Review International, 2003, 17, 1 3-4.

GRINSPOON L. : A Novel Approach to the Symtomatic Treatment of Autism, O’Shaughnessy’s, summer 2010.

[2] https://www.cbc.ca/news/canada/toronto/mom-of-daughter-with-severe-autism-says-cannabis-therapy-is-heaven-sent-1.4440936

[3] https://eu.usatoday.com/story/news/world/2017/04/25/marijuana-pot-treatment-children-autism-cannabis-oil/100381156

BARCHEL D., STOLAR O., DE-HAAN T., ZIV-BARAN T., SABAN N., FUCHS D.O., KOREN G., BERKOVITCH M, Frontiers in Pharmacology, 9 January 2019.

Doi : 10.3389/phar.2018.01521

[4] KRUGER T., CHRISTOPHERSEN E. : An Open Label Study of the Use of Dronabinol (Marinol) in the Management of Treatment-resistant Self-Injurious Behavior in 10 Retarded Adolescent Patients, Journal of Developmental and Behavioral Pediatrics, 2006, 27, 5, 433.

KURZ R., BLAAS K. : Use of dronabinol (delta-9-THC) in autism : A prospective single-case-study with an early infantile autistic child, Cannabinoids, 2010, 5, 4, 4-6.

BOU KHALIL R. : Would some cannabinoids ameliorate symptoms of autism ?, European Child and Adolescent Psychiatry, 2012, 21, 237-238.

[5] KRUGER T., et al.

[6] KARHSON D.S. et al. : Plasma anandamide concentrations are lower in children with autism spectrum disorder, Molecular Autism, 2018, 12, 9, 18.

[7] ONAIVI E.S., BENNO R., HALPERN T., MEHANOVIC M. et al. : Consequences of Cannabinoid and Monoaminergic System Disruption in a Mouse model of Autism Spectrum Disorders, Current Neuropharmacology, 2011, 9, 209-214.

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[8] BRIGIDA A.L., SCHULTZ S., CASCONE M. et al. : Endocannabinoid Signal Dysregulation in Autism Spectrum Disorders : A Correlation Link between Inflammatory State and Neuro-Immune Alterations, International Journal of Molecular Sciences, 2017, 18, 1425, 13 p.

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[9] VARGAS D.L., NASCIMBENE C., KRISHNAN C., ZIMMERMAN A.W., PARDO C.A. : Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism, Annals of Neurology, 2005, 57, 1, 67-81.

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[10] WEI D., LEE D., COX C., KARSTEN C., PIOMELLI D. et al. : Endocannabinoid signaling mediates oxytocin-driven social reward, PNAS, 2015, 112, 5, 14084-14089.

[11] BAR-LEV SCHLEIDER L., MECHOULAM R., SABAN N., MEIRI G., NOVACK V. : Real Life experience of Medical Cannabis Treatment in Autism : Analysis of Safety and Efficacy, Scientific Reports, 2019, 9, 200

Doi : 10.1038/s41598-018-37570-y